在细胞生物学中，NF-κB（nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells）信号通路是一个关键的调控机制，它在多种生理和病理过程中发挥着重要作用。这一通路主要负责调节基因表达，特别是在免疫反应、炎症过程以及细胞存活方面。

NF-κB的基本组成

NF-κB家族是一组转录因子，它们通常以二聚体的形式存在，包括p50/p65、p52/cRel等组合。这些二聚体在未激活状态下与抑制蛋白IκB结合，保持在细胞质中。当受到外界刺激时，IκB被磷酸化并降解，释放出NF-κB二聚体，使其能够进入细胞核，启动特定基因的转录。

激活机制

NF-κB的激活可以通过多种途径实现，其中最经典的是通过Toll样受体（TLR）或肿瘤坏死因子受体（TNFR）介导的信号传导。这些受体识别病原相关分子模式（PAMPs）或损伤相关分子模式（DAMPs），触发下游的级联反应，最终导致IκB激酶（IKK）复合物的活化。IKK复合物通过对IκB进行磷酸化修饰，促使其泛素化并降解，从而解除对NF-κB的抑制作用。

生理功能

NF-κB信号通路在维持机体稳态方面具有不可或缺的作用。它不仅参与了先天免疫和适应性免疫的启动，还调控了炎症介质的产生，如细胞因子、趋化因子和粘附分子。此外，NF-κB还与细胞周期调控、凋亡抑制及氧化应激响应密切相关。

病理意义

尽管NF-κB对于正常生理功能至关重要，但其过度活跃也可能导致疾病的发生。慢性炎症性疾病、自身免疫病以及某些类型的癌症都与NF-κB信号通路的异常激活有关。因此，针对该通路开发靶向治疗策略成为研究热点之一。

总之，NF-κB信号通路是细胞内一个高度保守且复杂的调控网络，在健康与疾病状态下均扮演着重要角色。深入理解其工作机制有助于揭示生命现象的本质，并为相关疾病的防治提供新的思路。